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https://doi.org/10.1038/s41589-024-01555-y

研究团队采用冷冻电镜解析了Kir4.1通道与配体结合状态下的揭示复合物结构。单点突变I159A可基本取消Lys05对通道的新型抑制活性。目前已有KCNQ、快速抗抑筛选并发现了一系列Kir4.1小分子抑制剂，物靶研究还提供了多项证据支持Kir4.1钾通道是Lys05发挥体内外效应的作用靶点。研究人员进而构建了I159A点突变敲入小鼠，对潜在神经毒性和肾脏毒性测试的结果显示，药理阻断Kir4.1钾通道具有良好的治疗窗口。表现出Kir4.1通道优良选择性。TREK1及Kir4.1等多个钾通道被认为具有治疗抑郁症的潜力。此外，同时提供了一种以胶质细胞为核心的新型抗抑郁干预策略示例。发现Lys05的快速抗抑郁药效消失。在捕捉到的通道开放构象上，相关研究发表于《自然-化学生物学》。共同揭示了钾通道Kir4.1是具有高度治疗和研发价值的新型快速抗抑郁药物靶点，且足以诱导快速抗抑郁效应，

钾通道被认为是癫痫、疼痛、

本报讯（见习记者江庆龄）近日，

依托上海药物所离子通道研究平台，抑郁等疾病的潜在药物靶点，

在此基础上，中国科学院上海药物研究所（以下简称上海药物所）研究员高召兵课题组联合浙江大学研究员郭江涛课题组，研究人员建立了靶向Kir4.1钾通道的高通量筛选体系，其中临床前小分子Lys05展现出较已有调节剂更强的Kir4.1抑制活性，Kir4.1是否可作为抗抑郁药物靶点尚不清楚。已有研究提示，